口腔微生物與唇腭裂及唇腭裂患者易感疾病有何關(guān)聯(lián)（一）
摘要：唇腭裂患者是齲病、牙周病、中耳炎、上下呼吸道感染等疾病的易感人群，其健康狀況受到廣泛關(guān)注。口腔微生物在唇腭裂患者易感疾病的發(fā)生、發(fā)展中扮演著重要角色，同時(shí)其也影響唇腭裂手術(shù)的預(yù)后，甚至序列治療效果。目前研究發(fā)現(xiàn)，唇腭裂患者與健康人群相比，其口腔微生物群落組成具有明顯差異性，且變形鏈球菌、金黃色葡萄球菌、白色念珠菌等口腔常見(jiàn)微生物的豐度顯著高于健康人群。防治唇腭裂的易感疾病及術(shù)后感染對(duì)臨床工作具有重要意義。文章就口腔微生物與唇腭裂及唇腭裂患者易感疾病的相關(guān)性研究進(jìn)展做一綜述，以期為唇腭裂患者易感疾病的臨床防治及合理用藥提供參考。
人類口腔中定植著種類繁多的微生物，且微生物群落與宿主間處于平衡穩(wěn)態(tài)。當(dāng)口腔內(nèi)解剖結(jié)構(gòu)改變時(shí)，易導(dǎo)致菌群失衡，從而引發(fā)多種口腔感染性疾病，甚至影響全身健康。唇腭裂是常見(jiàn)的先天性顱面發(fā)育畸形，由于其伴有頜面部形態(tài)、結(jié)構(gòu)及功能等多方面的缺陷，因而更易受到口腔菌群變化的影響，增加罹患其他疾病的風(fēng)險(xiǎn)。口腔中致病菌或機(jī)會(huì)性致病菌的感染是唇腭裂患者局部和全身疾病及唇腭裂術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生的潛在危險(xiǎn)因素。唇腭裂手術(shù)前后的口腔微生物群落組成與手術(shù)預(yù)后有著顯著關(guān)聯(lián)。唇腭裂患者的口腔微生物特征對(duì)于識(shí)別與全身性疾病潛在關(guān)聯(lián)的致病菌和共生菌具有重要價(jià)值。若能通過(guò)口腔微生物的變化防治唇腭裂患者易感疾病及術(shù)后并發(fā)癥，將對(duì)臨床工作具有重要意義。本文在現(xiàn)有相關(guān)研究的基礎(chǔ)上對(duì)口腔微生物與唇腭裂及唇腭裂患者易感疾病的相關(guān)性進(jìn)行綜述。
1唇腭裂患者的口腔微生物特征
口腔是與外界連接呼吸道及消化道的通道，為微生物的定植提供了適宜的溫度、濕度和營(yíng)養(yǎng)源。不同的口腔部位，因其解剖結(jié)構(gòu)差異而含氧濃度不同，其微生物特征也不盡相同。口腔微生物群與宿主微環(huán)境之間的相互作用，維持著口腔微生態(tài)的動(dòng)態(tài)平衡。口腔微生態(tài)一旦失衡，不僅會(huì)導(dǎo)致齲病、牙周病等口腔疾病，還會(huì)引起糖尿病、心血管疾病等全身系統(tǒng)疾病。
唇腭裂患者口鼻腔的結(jié)構(gòu)功能缺陷，使其口腔微生態(tài)系統(tǒng)紊亂，口腔微生物群落的發(fā)展更為復(fù)雜。有學(xué)者認(rèn)為可能是由于細(xì)菌在多物種群落中存在時(shí)能夠改變其他病原體的毒力和基因表達(dá)，使得共生和潛在致病微生物大量增加。研究發(fā)現(xiàn)，健康新生兒的口內(nèi)近乎無(wú)菌，出生后開(kāi)始逐漸建立口腔正常微生物群落。經(jīng)檢測(cè)，新生兒口腔中的早期定植微生物主要為各種鏈球菌。但唇腭裂患兒從出生到3歲，其口內(nèi)的乳桿菌、變形鏈球菌、酵母菌、白色念珠菌的檢出率都顯著高于同年齡段的健康兒童。此外，另有研究也表明，唇腭裂患兒有著更高的潛在致病微生物定植量，尤其是白色念珠菌、金黃色葡萄球菌、乳桿菌和變形鏈球菌等，并認(rèn)為這可能會(huì)顯著增加齲病、牙周病等感染性口腔疾病，以及口鼻瘺、腭瘺、牙槽移植骨感染吸收等術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生。關(guān)于經(jīng)過(guò)修復(fù)手術(shù)的唇腭裂患者與健康人群的微生物群落是否存在差異，最近研究報(bào)道，學(xué)者們通過(guò)高通量測(cè)序比較分析了口鼻瘺術(shù)后唇腭裂患者與健康人群的口腔微生物群落，發(fā)現(xiàn)唇腭裂患者仍然與健康人群存在顯著差異，奈瑟菌屬、卟啉單胞菌屬、鏈球菌屬、嗜血桿菌屬等數(shù)量增加，表明僅靠解剖修復(fù)可能不足以協(xié)調(diào)唇腭裂患者和健康人群之間口腔微生物生態(tài)系統(tǒng)的差異。
2口腔微生物影響唇腭裂治療及預(yù)后
口腔微生物感染可使任何手術(shù)復(fù)雜化，了解唇腭裂患者的潛在致病菌可進(jìn)行適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)管理，對(duì)唇腭裂手術(shù)的成功意義重大。
2.1白色念珠菌
白色念珠菌是口內(nèi)常見(jiàn)的機(jī)會(huì)性病原體，能與其他常見(jiàn)致病菌交互作用，具有明顯影響口腔微生物生態(tài)與宿主之間平衡的潛力，與牙周病、口腔黏膜感染、面部間隙感染等口腔疾病的發(fā)生密切相關(guān)。唇腭裂患者異常的口鼻交通，使其更易積聚菌斑，導(dǎo)致潛在毒力強(qiáng)的白色念珠菌定植顯著增加。
鼻牙槽矯治是唇腭裂序列治療的重要一環(huán)，其是奠定唇腭裂手術(shù)成功的基礎(chǔ)。然而研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)不同時(shí)期采集鼻牙槽矯治器的拭子樣本，發(fā)現(xiàn)其極易黏附白色念珠菌，顯著增加了白色念珠菌的定植，降低了唇腭裂患者口腔黏膜的保護(hù)能力；患者使用鼻牙槽矯治器成為了潛在感染源，其會(huì)增加術(shù)后感染概率，影響手術(shù)效果。最近研究報(bào)道，有學(xué)者在矯治器中摻入了氯己定納米材料并評(píng)估其抗菌功效，發(fā)現(xiàn)其可有效殺菌，是減少微生物感染的有效預(yù)防方法。此外，學(xué)者們通過(guò)對(duì)唇腭裂患兒術(shù)前裂隙處及術(shù)后修復(fù)處進(jìn)行拭子采樣并行體外抗真菌藥敏試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)兩性霉素B、制霉菌素和氟康唑可有效降低白色念珠菌的定植，且隨著手術(shù)時(shí)間的推移，白色念珠菌的數(shù)量和種類顯著減少。由此提示，正確使用抗生素可有效減少真菌的口內(nèi)定植，降低感染的可能，有助于獲得理想的手術(shù)效果。
2.2金黃色葡萄球菌
金黃色葡萄球菌是口腔頜面部感染的主要致病菌，同時(shí)也影響唇腭裂修復(fù)術(shù)后的創(chuàng)口愈合。牙槽突裂植骨術(shù)區(qū)創(chuàng)口的炎癥和感染是導(dǎo)致骨移植物吸收量高、成骨不良的主要因素。金黃色葡萄球菌作為口腔感染的常見(jiàn)細(xì)菌，在骨移植術(shù)區(qū)感染創(chuàng)口細(xì)菌培養(yǎng)中表現(xiàn)出顯著的檢出率，可見(jiàn)其在術(shù)區(qū)創(chuàng)口炎癥中發(fā)揮重要作用。此外，研究發(fā)現(xiàn)唇腭裂患者口腔中的金黃色葡萄球菌顯著高于健康人群，且在鼻腔中有更高的檢出率；而在腭裂修補(bǔ)術(shù)后發(fā)現(xiàn)金黃色葡萄球菌的口內(nèi)定植量明顯減少，可推測(cè)裂隙關(guān)閉后含氧量的改變可能減少了細(xì)菌的定植，但不可否認(rèn)術(shù)前致病菌的控制很有必要。
2.3其他微生物
口腔感染常為多種致病菌的混合感染，可導(dǎo)致唇腭裂術(shù)后并發(fā)癥，如腭瘺、口鼻瘺等情況發(fā)生，嚴(yán)重影響手術(shù)效果。研究報(bào)道，通過(guò)術(shù)前鼻拭子細(xì)菌培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)卡他莫拉菌呈陽(yáng)性表達(dá)時(shí)，唇腭裂術(shù)后創(chuàng)口常愈合不良，口鼻瘺的發(fā)生率明顯上升。此外，通過(guò)Meta分析也證明了與唇腭裂術(shù)后創(chuàng)口愈合不良密切相關(guān)的微生物，如卡他莫拉菌、金黃色葡萄球菌、乙型溶血性鏈球菌、肺炎克雷伯菌、白色念珠菌和熱帶念珠菌等。因此，對(duì)患者術(shù)前進(jìn)行口鼻咽部潛在致病微生物的控制是有必要的，以降低術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
口腔微生物與唇腭裂及唇腭裂患者易感疾病有何關(guān)聯(lián)（一）
口腔微生物與唇腭裂及唇腭裂患者易感疾病有何關(guān)聯(lián)（二）
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