這5種拉索乳桿菌菌株（益生菌）可緩解慢速便秘癥狀
慢速便秘是消化系統(tǒng)功能障礙的常見臨床癥狀，其特征是持續(xù)、不頻繁或不完全排便。當(dāng)代生活方式的加快與飲食習(xí)慣、壓力水平的變化和便秘癥狀概率的增加有關(guān)。盡管有大量證據(jù)表明益生菌可以緩解便秘和調(diào)節(jié)腸道微生物群，但尚未就益生菌機(jī)制得出一致的結(jié)論。現(xiàn)有的研究結(jié)果表明，益生菌可以通過改變神經(jīng)遞質(zhì)和短鏈脂肪酸(SCFA)的水平以及調(diào)節(jié)腸道微生物群和免疫力來影響腸道運動。其他研究表明，胃內(nèi)給藥動物雙歧桿菌GCL2505可以有效緩解洛帕胺誘導(dǎo)的便秘的癥狀，同時顯著提高便秘小鼠糞便中相對于模型組的總SCFA水平。然而，文獻(xiàn)中很少有報告描述不同物種和菌株緩解便秘的機(jī)制的具體差異。因此，我們研究了五種已知可以緩解便秘癥狀的拉索乳桿菌菌株。
研究目的：
我們探索了這五種菌株對神經(jīng)遞質(zhì)、SCFA和胃腸道(GI)調(diào)節(jié)肽水平以及腸道微生態(tài)學(xué)的影響。L.rhamnosus的五個菌株之間這些生物標(biāo)志物的差異可以澄清益生菌緩解便秘癥狀的潛在機(jī)制。
研究結(jié)果：
1、L.rhamnosus菌株對糞便含水量、第一次排黑便時間、胃腸道轉(zhuǎn)運率的影響單個L.rhamnosus菌株對糞便含水量的影響顯著差異、對第一次黑凳排便時間的影響沒有顯著差異、可以顯著提高便秘小鼠的胃腸道轉(zhuǎn)運率。
2、在小鼠便秘模型中，L.rhamnosus菌株對胃腸道調(diào)節(jié)激素的血清水平有不同影響
如圖2A所示，在洛帕胺治療后，便秘模型小鼠的血清MTL濃度明顯低于正常組，這表明觀察到的胃腸道轉(zhuǎn)運的減少可能與血清中MTL的濃度有關(guān)。如圖所示，使用L.rhamnosus CCFM1068、FZJHZ11-7治療的小鼠血清中的MTL濃度恢復(fù)到正常組的水平。這兩種菌株可能會通過提高M(jìn)TL的血清濃度來增加便秘小鼠的胃腸道轉(zhuǎn)運。L.rhamnosus FHeNJZ7-1沒有提高M(jìn)TL的血清濃度，但提高了GI轉(zhuǎn)運率，這表明這種菌株可以通過不同的機(jī)制增強腸道轉(zhuǎn)運。
如圖2B所示，我們觀察到洛帕胺治療5天后，模型組的血清肽YY(PYY)濃度明顯高于正常組。這一觀察表明，洛帕胺誘導(dǎo)的便秘也可能與血清PYY濃度異常有關(guān)，盡管確切機(jī)制仍不清楚。此外，我們觀察到L.rhamnosus CCFM1068、FHeNJZ7-1和FTJDG11-1治療降低了便秘模型小鼠血清中的PYY濃度，并減輕了這種肽對胃腸道轉(zhuǎn)運和運動的抑制作用。然而，F(xiàn)FJND15-L2和FZJHZ11-7菌株沒有顯著降低便秘小鼠PYY的血清濃度。這一結(jié)果表明，L.rhamnosus以菌株特異的方式影響了血清中PYY濃度的變化。
3、L.rhamnosus菌株對小鼠便秘模型腸道血清素的差異效應(yīng)
如圖3A所示，洛佩胺的給藥導(dǎo)致便秘模型小鼠結(jié)腸的5-HT水平呈顯著下降趨勢。因此，便秘癥狀可能與結(jié)腸中這種神經(jīng)遞質(zhì)的減少有關(guān)。L.rhamnosus FHeNJZ7-1和FFJND15-L2的給藥導(dǎo)致結(jié)腸中5-HT濃度顯著增加，L.rhamnosus FHeNJZ7-1組小鼠的5-HT濃度明顯高于L.rhamnosus FTJDG11-1組。總而言之，這些結(jié)果表明，L.rhamnosus的一些菌株可以增加便秘模型小鼠結(jié)腸中的5-HT濃度，從而增強結(jié)腸平滑肌收縮和緩解便秘。然而，這種效應(yīng)顯然是顯著的，取決于應(yīng)變。
4、L.rhamnosus菌株對便秘模型小鼠結(jié)腸神經(jīng)營養(yǎng)因子的影響顯著差異
我們首先檢查了NT-3和BDNF，如圖3B，C所示。與正常組相比，便秘模型小鼠組織中NT-3和BDNF的表達(dá)顯著下降。這一結(jié)果可能歸因于洛帕胺在腸道神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)中的活性。只有L.rhamnosus FTJDG11-1在便秘模型小鼠的結(jié)腸中增加了NT-3的表達(dá)。我們推測，這種菌株通過增加結(jié)腸中的NT-3水平來有效緩解便秘。5、L.rhamnosus沒有通過改變SCFA的配置文件來緩解便秘與正常組相比，用洛帕胺治療導(dǎo)致模型組小鼠的乙酸、丙酸、丁酸和戊酸的糞便水平顯著降低。然而，伊索丁酸和伊索瓦酸的糞便水平?jīng)]有顯著變化。服用L.rhamnosus后，SCFA的濃度沒有明顯逆轉(zhuǎn)到正常組的水平(圖4A-D)。由于L.rhamnosus的所有五種菌株都可以緩解便秘，這表明SCFA的調(diào)節(jié)不是這些L.rhamnosus菌株緩解便秘的必要機(jī)制。
6、L.rhamnosus菌株對便秘模型小鼠腸道微生物群的差異化效應(yīng)
涉及不同L.rhamnosus菌株的干預(yù)措施可能對腸道微生物群產(chǎn)生不同影響，微生物群組成的差異可能會影響便秘癥狀。
研究結(jié)論
越來越多的研究證實，慢經(jīng)便秘與腸道微生物群發(fā)育不良密切相關(guān)。然而，緩慢運輸便秘的病因仍不清楚。我們之前的研究發(fā)現(xiàn)，雙歧桿菌緩解便秘與恢復(fù)SCFA水平有關(guān)。然而，在這項研究中，我們觀察到L.rhamnosus菌株改善便秘癥狀的能力與結(jié)腸中SCFA水平的升高無關(guān)。不同菌株的L.rhamnosus對便秘模型小鼠的胃腸道的不同方面有各種影響，包括運動調(diào)節(jié)肽的分泌、神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)營養(yǎng)因子以及腸道微生物群的組成。研究結(jié)果表明，同一乳酸細(xì)菌的不同菌株可以通過與細(xì)胞表面分子和代謝物的菌株間差異相關(guān)的不同機(jī)制來改善便秘。因此，不同效率的菌株組合可能會從便秘癥狀中產(chǎn)生更好的緩解。這些觀察結(jié)果可能有助于未來篩選益生菌以緩解便秘癥狀。
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