Y群腦膜炎奈瑟菌對13種抗菌藥物敏感性試驗——討論
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腦膜炎奈瑟菌又稱腦膜炎球菌，定植在人鼻咽部黏膜，可通過黏膜屏障引起流腦、侵襲性菌血癥或腦膜炎球菌肺炎。目前，全球范圍內流腦病死率超過10%，伴高致殘率，疾病負擔嚴重。海南省既往流腦流行株為A群Nm，20世紀80年代推廣使用A群流腦疫苗后，病例下降到呈零星散發狀態到無病例。自2010年來，流腦流行株為C群Nm，2015年2月首次報告B群流腦病例，此后有B群流腦病例確診，2022年5月海南省確診2例流腦病例，并從病例的全血中培養出血清Y群Nm。
多位點序列分型（multilocus sequence typing，MLST）是通過對7個管家基因的測序結果，用核苷酸序列變異來發現細菌型別的差異，自1998年問世以來，已廣泛用于各種細菌的分子分型。MLST技術具有標準化和網絡化的特點，全球不同實驗室的分型數據通過PubMLST數據庫網站比對，將全球流行Nm劃歸為不同克隆群，在流腦監測和預防控制領域發揮了巨大作用。隨著高通量基因組學技術的迅速發展，細菌基因組的二代測序已成為常規工作。通過PubMLST細菌基因組測序數據庫平臺，可用于包括Nm在內的多種屬細菌基因組測序數據分析，對Nm的分子分型、流行克隆確認、種群結構、B群Nm疫苗抗原分型、細菌耐藥性等可進行實時在線分析。
此次病例和密接者分離株的7株Nm的MLST型均是ST-1655，屬CC23，與相關研究相一致。截至2024年3月17日ST-1655型在PubMLST數據庫顯示已有1 426株菌株登記信息，其中1 403株（98.4%）是1999—2024年的信息，2018年的登記信息最高（265株）。1 426株中95%（1 354株）是來自病例或是健康攜帶者的Y群Nm，其余是W群或是不可分群菌株。1 426株Y群菌株有1 046株來自歐洲，228株來自大洋洲，51株來自北美洲，84株來自亞洲，12株來自非洲。亞洲的84株主要來自日本和中國，中國包括廣東省2019年的2株、2020年的2株、2021年的1株以及2022年福建的1株和2023年河北的1株健康分離株等。
據文獻報道，Y群Nm是自20世紀90年代后逐漸成為歐洲和北美洲的主要流行菌群，CC23是Y群Nm中最常見的克隆群，是歐美流行的高致病性克隆群并以青少年和大于45歲人群發病為主。可見歐美等多個國家地區流行的CC23 Y群Nm不僅傳入了廣東省、湖南省等地，也傳入了海南省，且大多數病例是青少年，需警惕CC23 Y群Nm導致的流腦暴發流行，應加強流腦的病原學監測，防止CC23 Y群流腦的暴發。目前，海南省納入免疫規劃的流腦疫苗包括A群、C群、A+C群腦膜炎球菌多糖疫苗，但僅覆蓋A群和C群流腦流行，無法有效應對Y群流腦流行菌群的流行態勢。建議推廣ACWY群四價腦膜炎球菌多糖結合疫苗接種，提高人群免疫力，尤其是青少年的接種，降低Y群流腦發病和死亡。此次Y群流腦病例發現后，流調人員迅速采取各項防控措施，消毒、通風，密切接觸者預防性服用頭孢類抗菌藥物、應急接種流腦ACYW群四價疫苗，阻斷了流腦的傳播，未再有流腦疑似病例出現。
藥物敏感性試驗結果可以用來指導臨床醫生選擇適合的抗菌藥物進行治療，同時也可以指導密切接觸者的預防用藥。此次研究的7株Y群Nm對復方新諾明耐藥，對頭孢曲松、美羅培南、頭孢噻肟、青霉素、氨芐西林、阿奇霉素、米諾環素、氯霉素、利福平、環丙沙星、左氧氟沙星敏感，與汕頭市、珠海市的首例ST-1655型Y群病例報道的藥敏結果一致。海南省曾在2012年從健康者中分離到Y群Nm，其序列型是ST-175，屬于ST-175克隆群，對環丙沙星、左氧氟沙星、萘啶酸和復方新諾明100%耐藥。
郭立春等2016年報道天津市首例Y群流腦病例分離株對環丙沙星、萘啶酸和復方磺胺甲噁唑耐藥，對頭孢曲松、美羅培南、氨芐西林、阿奇霉素、米諾環素、氯霉素、利福平敏感。可見不同克隆群的Y群Nm，對復方新諾明等磺胺類藥耐藥。據報道阿奇霉素、米諾環素、利福平、環丙沙星、磺胺、復方新諾明僅適用于腦膜炎奈瑟菌感染密接者預防，萘啶酸耐藥菌株對氟喹諾酮類敏感性減低。因此對于未知序列型的Y群流腦病例，推薦使用頭孢曲松、美羅培南等敏感性抗菌藥物作為臨床救治藥物，推薦使用阿奇霉素、米諾環素、利福平等敏感性抗菌藥物作為密切接觸者預防性服藥藥物，對環丙沙星等喹諾酮類抗菌藥物慎用，不使用復方新諾明作為預防性服藥藥物。
由于中國流腦菌株對青霉素、氨芐西林、頭孢噻肟等抗菌藥物不敏感菌株增多，廣州市2021年Y群ST-1655型的腦膜炎球菌肺炎病例株對氨芐西林不敏感，因而要加強Y群腦膜炎奈瑟菌耐藥性監測，合理使用敏感抗菌藥物，降低病死率，及早控制流腦發病。
7株Nm的耐藥相關基因序列完全相同，結果提示，具有此相同耐藥基因的7株Nm對青霉素、利福平、喹諾酮類抗菌藥物敏感，與此次研究的藥物敏感性試驗結果一致。
Y群腦膜炎奈瑟菌對13種抗菌藥物敏感性試驗——摘要、材料與方法
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