磷霉素鈉聯(lián)合臨床常用抗菌藥物對(duì)醫(yī)院感染中常見(jiàn)病原菌體外抗菌活性——摘要、材料與方法
磷霉素(fosfomycin，C3H7PO4)是一種磷酸鹽衍生物，1969年美國(guó)MERCK公司和西班牙CEP公司從西班牙土壤中分離了幾種鏈霉菌(S.fradiae，S.wedomorensis和S.viridochromogenes)，從其發(fā)酵液中得到了這種天然廣譜抗生素。2006年美國(guó)伊利諾伊大學(xué)成功將磷霉素合成的必需基因克隆到非原始宿主內(nèi)，獲得了磷霉素產(chǎn)量大幅增高的基因工程菌，使磷霉素得以人工合成，大規(guī)模用于臨床。磷霉素作用于細(xì)菌細(xì)胞壁合成的早期階段，通過(guò)與催化肽聚糖合成的磷酸烯醇丙酮酸轉(zhuǎn)移酶(MurA)不可逆結(jié)合，抑制該酶活性，影響細(xì)胞壁合成發(fā)揮作用，屬繁殖期快速殺菌藥，對(duì)臨床常見(jiàn)革蘭陽(yáng)性菌和陰性菌均具有良好的抗菌活性，且與其他抗菌藥物無(wú)交叉耐藥性。磷霉素具有以下特點(diǎn)：分子量小，穿透性好，體內(nèi)分布廣，幾乎不與血漿蛋白結(jié)合，血藥濃度高，不需肝代謝，不降解，大多數(shù)以原型經(jīng)腎排出體外，酶穩(wěn)定性好，用藥安全性高。近年來(lái)，細(xì)菌耐藥性不斷加劇，磷霉素對(duì)多重耐藥菌仍有較好的抗菌活性，且與多種抗菌藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)呈現(xiàn)協(xié)同作用，因而備受重視。本次試驗(yàn)評(píng)價(jià)磷霉素鈉聯(lián)合臨床常用抗菌藥物對(duì)醫(yī)院感染中常見(jiàn)病原菌金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌和銅綠假單胞菌的體外抗菌活性。
1材料與方法
1.1試驗(yàn)藥品
注射用磷霉素鈉：批號(hào)4160419，規(guī)格3.96 g/每瓶，東北制藥集團(tuán)沈陽(yáng)第一制藥有限公司產(chǎn)品；鹽酸左氧氟沙星：批號(hào)KYLH-M20091202B，效價(jià)86.8%，浙江普洛康裕制藥有限公司產(chǎn)品；鹽酸米諾環(huán)素：批號(hào)027M4012V，效價(jià)82.9%，SIGAM-ALDRICH公司產(chǎn)品；頭孢呋辛：批號(hào)130493-201105，效價(jià)92.1%；頭孢曲松：批號(hào)130480-201504，效價(jià)83.9%；苯唑西林：批號(hào)0482-9901，效價(jià)90.4%；克林霉素：批號(hào)0422-9502，效價(jià)85.5%；慶大霉素：批號(hào)130326-201015，效價(jià)63.0%；萬(wàn)古霉素：批號(hào)130360-201302，效價(jià)106.6%；頭孢他啶：批號(hào)130484-201205，效價(jià)85.7%，以上藥品購(gòu)自中國(guó)食品藥品檢定研究院(或中國(guó)藥品生物制品檢定所)；亞胺培南：批號(hào)MO38098，效價(jià)43.2%，杭州默沙東制藥有限公司產(chǎn)品。
1.2試驗(yàn)菌株
標(biāo)準(zhǔn)菌株：金黃色葡萄球菌ATCC 29213，大腸埃希菌ATCC 25922，銅綠假單胞菌ATCC 27853。臨床分離菌331株，包括113株金黃色葡萄球菌，108株肺炎克雷伯菌和110株銅綠假單胞菌。每株細(xì)菌于試驗(yàn)前經(jīng)過(guò)平板轉(zhuǎn)種分純，以新鮮菌體用于試驗(yàn)。每次實(shí)驗(yàn)均用標(biāo)準(zhǔn)菌株作為藥敏敏感試驗(yàn)質(zhì)控菌，用不含抗菌藥物的平皿作為試驗(yàn)菌株生長(zhǎng)對(duì)照。
1.3培養(yǎng)基與孵育條件
將16 mL 44℃左右的MH瓊脂培養(yǎng)基倒入已含1 mL不同濃度藥物的90 mm培養(yǎng)皿，輕搖混勻。待凝固后，將細(xì)菌接種于培養(yǎng)皿上，35℃孵育16～20 h，讀取結(jié)果。
1.4聯(lián)合最低抑菌濃度測(cè)定
藥物聯(lián)合采用棋盤(pán)法，最低抑菌濃度(minimal inhibitory concentration，MIC)測(cè)定采用標(biāo)準(zhǔn)瓊脂二倍稀釋法。聯(lián)合抑菌濃度(fractional inhibitory concentration，F(xiàn)IC)根據(jù)公式FIC=(A藥聯(lián)合后MIC值/A藥單藥MIC值)+(B藥聯(lián)合后MIC值/B藥單藥MIC值)計(jì)算，所得最低FIC值即FIC指數(shù)(FIC index，F(xiàn)ICI)。分別以?xún)煞N標(biāo)準(zhǔn)判定兩藥聯(lián)合后的關(guān)系：標(biāo)準(zhǔn)Ⅰ：FICI≤0.5為協(xié)同，>0.5～1為相加，>1～2為無(wú)關(guān)，>2為拮抗。標(biāo)準(zhǔn)Ⅱ：FICI≤0.5為協(xié)同，>0.5～4為無(wú)關(guān)，>4為拮抗。
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